Mucoadhesive drug delivery systems

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Desenvolvimento e caracterização de dispersão sólida com propriedade mucoadesiva para liberação de zidovudina

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Microesferas de goma gelana e pectina como potencial estratégia para liberação controlada de fármacos

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Desenvolvimento e caracterização de sistemas nanoestruturados para potencial administração nasal de zidovudina

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Sistemas nanoestruturados mucoadesivos para administração nasal de zidovudina

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Plataformas bio(muco) adesivas poliméricas baseadas em nanotecnologia para liberação controlada de fármacos - propriedades, metodologias e aplicações

Studies using bio(muco)adhesive drug delivery systems have recently gained great interest, which can promote drug targeting and more specific contact of the drug delivery system with the various absorptive membranes of the body. This technological platform associated with nanotechnology offers potential for controlling drug delivery; therefore, they are excellent strategies to increase the bioavailability of drugs. The objective of this work was to study nanotechnology-based polymeric bio(muco)adhesive platforms for controlling drug delivery, highlighting their properties, how the bio(muco)adhesion can be measured and their potential applications for different routes of administration.

Desenvolvimento de nanopartículas de quitosana para adminstração nasal de zidovudina

Zidovudine (AZT) is the drug most commonly used in AIDS treatment, isolated or in combination with other antiretroviral agents, but it has certain limitations due to its therapeutic dose-dependent haematological toxicity. In addition, it has low oral bioavailability, since it undergoes pre-systemic metabolism. The nasal route has been used as an alternative route for drug administration, because it can promote its direct absorption to blood circulation, avoiding hepatic metabolism. However, this route presents as a factor limiting the mucociliary clearance mechanisms that remove quickly the formulation of the nasal cavity. To prolong the residence time of formulations, in this direction, has been proposed the development of mucoadhesive systems. Among the various existing systems, the use of chitosan (QS), as mucoadhesive polymer, has been widely exploited in the preparation of nanoparticles (NPs). The objective of this study was to develop and characterize QS’s NPs for intranasal administration of AZT. For both NPs have been developed by ionic crosslinking of QS with sodium tripolyphosphate (TPP). These NPs were characterized by studies of particle size distribution, zeta potential, morphology, mucoadhesion tests, assessing the ability of encapsulation of the drug and permeation profile of AZT. The evaluation of AZT in the NPs was determined by UV-Vis spectroscopy. Mucoadhesion measures were made using a texture analyzer, using a mucin disk and porcine mucous membrane , and permeation assay were conducted using porcine nasal mucous membrane adapted to the Franz cell. These results suggest that the systems in hand have great potential for nasal AZT administration

Dispersões sólidas mucoadesivas para administração oral de zidovudina

A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é uma doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e acomete milhões de indivíduos pelo mundo todo. Para seu tratamento, utilizam-se antirretrovirais em associação ou isoladamente, e um dos mais utilizados é a zidovudina, 3’-azido-3’-desoxitimidina (AZT). Porém, sua baixa biodisponibilidade causada pela elevada taxa de metabolização hepática e baixa capacidade de permeação através das membranas biológicas, resulta na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco, várias vezes ao dia, o que acaba gerando níveis plasmáticos tóxicos e, consequentemente, efeitos colaterais graves e desconforto ao paciente. Sendo assim existe a necessidade de uma otimização das formulações orais contendo AZT. Os sistemas de liberação de fármacos com propriedades mucoadesivas podem ser uma alternativa para melhorar as propriedades biofarmacêuticas, pois permitem o contato íntimo do fármaco com a mucosa intestinal e por um tempo prolongado, o que pode melhorar a biodisponibilidade de determinados fármacos, como o AZT. As dispersões sólidas (DS) são um tipo de sistema de liberação de fármaco que visam melhorar a biodisponibilidade de fármacos com baixa biodisponibilidade. Para desenvolvimento destes sistemas, vários materiais poliméricos podem ser utilizados, dentre eles o ftalato de hidroxipropil metilcelulose (HPMCP), com propriedade gastrorresistentes e mucoadesiva e o glicolato sódico de amido (GSA), que é um polímero intumescível e mucoadesivo. No desenvolvimento do trabalho as dispersões foram preparadas a partir da técnica de evaporação do solvente, contendo AZT, GSA e HPMCP nas proporções 1:5:7,5, 1:5:10 e 1:5:15, respectivamente, sendo obtidas com êxito a partir da técnica escolhida. A análise granulométrica e as fotomicrografias das amostras demonstraram uma redução no tamanho das partículas. A análise da mucoadesão ...

Caracterização de sistemas mucoadesivos para potencial administração de zidovudina

A zidovudina (AZT) é um antirretroviral que apresenta baixa biodisponibilidade devido seu intenso metabolismo pré2sistêmico. A via nasal tem sido estudada como alternativa para evitar este efeito, mas possui limitações, como os mecanismos de depuração mucociliar, que podem ser minimizadas através do desenvolvimento de sistemas de liberação mucoadesivos. O presente estudo tem por objetivo caracterizar sistemas tensoativos visando o desenvolvimento de uma formulação mucoadesiva para potencial administração nasal de AZT. Para isso, foi utilizada uma microemulsão (ME) composta por álcool cetílico etoxilado 20 OE e propoxilado 5 OP (PRO), ácido oleico (AO) e água. Foi testada a incorporação de polímeros mucoadesivos – policarbofil (PF), carbopol 971 (C971), 974 (C974) e quitosana (QS) na ME. Os sistemas foram caracterizados por microscopia de luz polarizada (MLP), quantificação do AZT, reologia de fluxo e oscilatória, análise do perfil de textura (TPA) e obtenção da força de mucoadesão. Os resultados mostraram que foi possível incorporar 0,1 % (p/v) dos polímeros e os sistemas incorporaram mais AZT do que a solução aquosa. Os sistemas apresentam fluxo newtoniano. Quando misturados ao muco artificial (MA), os sistemas tiveram G’ aumentado e houve mudança da ME para fase hexagonal. No teste TPA, a dureza da ME contendo PF foi a maior. Pode2se concluir que é possível obter uma formulação precursora de matriz com características de textura e reologia favoráveis à aplicação nasal. O sistema foi capaz de incorporar o AZT e apresentou grande potencial mucoadesivo. Esta estratégia se mostra promissora na melhora da terapia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Microesferas de goma gelana reticulada para liberação controlada de fármacos

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)